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Nucleic Acids Research:中国人科学家发现疟疾传播的核心调控因子

2021-11-22 05:13:03 来源:
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在连续三年保持零本土霍乱病例后,欧美在去年向爱滋病(WHO)申请了无霍乱认证,同一天,WHO同月初同月初欧美成为世界各地第40个完全消灭霍乱的第三世界,也是目前最多的消灭霍乱的第三世界,这无疑是一个最出色的成就。

然而,已为全球,霍乱仍然是世界各地各地区的面临的主要心理卫生情况,每年在在的霍乱感染病例超过2亿,死亡总人数多达40万,其中大多数是儿童。在全球各地区根除霍乱,仍然任重而道远。

霍乱的细菌为病原,病原的生长需要人和按蚊虫两个宿主,只有萌芽的成纤才能通过按蚊虫散播,所以病原的有性生殖生殖细胞是霍乱散播的更为重要环节。此前,人们仍未陆续发现了一些参与病原有性生殖生殖细胞的重要基因表达特异持续性如AP2-G, GDV1等,但是对于该间歇的核心基因表达网络仍所知鲜有。

2021年8月初8日,清华大学和江苏省结核病防治研究所建立联系研究,在全球性期刊 Nucleic Acids Resreach上在线刊载了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的社论,揭示了霍乱散播的核心基因表达特异持续性。

首先,研究工作团队利用CRISPR-Cas9遗传编辑技术对恶持续性病原ApiAp2基因表达基因表达特异持续性家系(生命体和豚鼠霍乱寄生虫的主要基因表达特异持续性)积极参与了系统的遗传敲除和成纤填充能够的配对。实验结果表明,一株遗传敲除株PF3D7 1139300(在此名字为pfap2-g5)与亲本菌种相比,pfap2-g mRNA数量级显着降低,但有性生殖细胞会归因于严重不足之处,并通过间歇敲除和恢复PfAP2-G5遗传水平,确认PfAP2-G5不仅是有性生殖细胞会转化所必需的,也是有性生殖细胞会胚胎发育所必需的。

用以成纤生产的 ApiAP2 家系的功能配对

随后,研究部门对PfAP2-G5完成了功能及有助于研究,通过线粒纤抗病毒共沉淀和差异基因表达组分析等实验,鉴定了PfAP2-G5的靶遗传及基因表达有助于,结果表明:PfAP2-G5可以通过与中上游区域内和外显子遗传纤结合抑止pfap2-g(病原持续性反转更为重要遗传)遗传的基因表达活持续性,外显子遗传纤与维持局部异线粒纤构件有关,从而阻扰的时有发生,使病原未神经持续性反转,只能在纤内完成无持续性解码。

PfAP2-G5抑止pfap2-g遗传的基因表达活持续性

再次,研究部门还通过实验证明PfAP2-G5对20世纪有性生殖细胞会的胚胎发育也起着重要的作用,在病原持续性反转G0过渡期,PfAP2-G能够升至PfAP2-G5以及其他靶遗传,使pfap2-g5在G0过渡期多达到最主要基因表达量,促进20世纪成纤的胚胎发育;但是,当病原胚胎发育到G1过渡期时,PfAP2-G5能够建立联系PfAP2-G2,迅速抑止PfAP2-G及其靶遗传,而这些20世纪成纤胚胎发育相关遗传的快速停止使用是成纤萌芽的更为重要。

实验有助于平面图

总之,本篇社论发现了PfAP2-G5在有性生殖细胞会时有发生中是不可缺少的。该特异持续性通过与中上游区域内和外显子遗传纤结合抑止pfap2-g遗传的基因表达活持续性,从而阻扰的时有发生。大幅度的最近,PfAP2-G5在有性生殖细胞会萌芽间歇中是必不可少的,并导致pfap2-g和一组在有性生殖细胞会胚胎发育之前被pfap2-g激活的20世纪有性生殖细胞会遗传的降至。总的来说,本研究揭示了病原有性生殖细胞会归因于的适配基因表达,并为阻塞散播介入包括了一个属于自己靶点。

原始说是:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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